基于连续流光化学的舒林酸相关杂质合成方案的开发
2025-10-21 10:18:48
已经开发出一种基于连续流光化学 (CFP) 的协议，用于合成复杂的异构 API 杂质 Sulindac E-Isomer (2)，它是 USP 参考标准。报告的流动光化学 E/Z 异构化反应比金属催化的多步间歇过程更有效（流动停留时间为 3 分钟，而间歇过程的总反应时间为 20 小时；光催化流动过程中的产物形成率为 44%，而间歇异构化步骤中的产物形成率为 13.82%），并且反应曲线干净，没有任何副产物形成。产物形成的改善归因于光催化剂的三重态能量转移，并得到密度泛函理论 (DFT) 计算的支持。该方法的稳健性在多克级规模上得到了证实，为未来在异构 API 杂质合成中的应用提供了潜力，并使 USP 参考标准的开发和可用性能够确保药品的质量和安全。
Takhi, M., Pallava, N., Mahajan, B. et al. Development of continuous flow photochemistry-based protocol for the synthesis of Sulindac related impurity. J Flow Chem (2025). https://doi.org/10.1007/s41981-025-00365-0